hrvatski

Stereoselektivna priprava β-aminokarbonilnih spojeva s β-kvaternim stereogenim centrom katalizirana kiralnim Brønstedovim kiselinama

3, 3-disupstituirani izoindolinoni s kvaternim stereogenim centrom strukturne su jezgre brojnih molekula koje pokazuju biološku i farmakološku aktivnost. Međutim, priprava optički čistih derivata, koji se daljnjim transformacijama mogu prevesti u aktivne spojeve s izoindolinonskom strukturnom okosnicom, je izazovan zadatak stereoselektivne sinteze.1, 2 Uobičajene metode priprave tetrasupstituiranih derivata izoindolinona uključuju katalitičku stereoselektivnu adiciju nukleofila na cikličke N-acil ketimine, generirane in situ iz odgovarajućih alkohola. Iako je nekoliko je istraživačkih skupina izvijestilo o stereoselektivnoj adiciji različitih vrsta nukleofila, poput (hetero)aromatskih3a, b te heteroatomnih (sumpor3c, fosfor3d), postoji samo nekoliko primjera stereoselektivnih adicijskih alkilacijskih reakcija.1, 2 Stoga, cilj ovog rada je razvoj metodologije koja uključuje stereoselektivnu enolnu adiciju na cikličke N- acil izoindolinonske ketimine kataliziranu kiralnim Brønstedovim kiselinama, u svrhu pripravljanja optički čistih β-aminokarbonilnih spojeva s β-kvaternim stereogenim centrom. Razvoj metodologije započet je ispitivanjem provedbe reakcija u racemičnim uvjetima. Nakon uspješne provjere inovativnog koncepta, proveden je probir katalizatora, kiralnih Brønstedovih kiselina, kako bi se pronašao najučinkovitiji s obzirom na enantioselektivnost. Uslijedila je optimizacija reakcijskih uvjeta koja je uključivala ispitivanje utjecaja otapala, temperature, koncentracije te dodataka aditiva. Istraživanjem su se odredili optimalni reakcijski uvjeti: izoindolinon (1 ekv.), keton (10 ekv.) i katalizator (10 mol%) u acetonitrilu pri 60 C. Nakon optimizacije reakcijskih uvjeta slijedi ispitivanje razvijene metodologije na seriji supstrata (alkohola i karbonilnih spojeva) kako bi se pokazala općenitost primjene, ali i možebitna ograničenja.

Stereoselektivna sinteza ; β-aminokarbonilni spojevi ; kiralne Brønstedove kiseline

nije evidentirano