hrvatski

Povezanost fosforilacijskog statusa beta-katenina sa strukturnim promjenama gena APC u glioblastomu čovjeka

Glioblastomi (gradus IV) čine 45.6% svih malignih primarnih tumora mozga te se smatraju najčešćim i najsmrtonosnijim tumorima središnjeg živčanog sustava [1]. Među brojnim poznatim signalnim putevima koji sudjeluju u nastanku i razvoju glioblastoma nalazi se i signalni put Wnt [2]. Ovaj evolucijski očuvan signalni put važan je za održavanje homeostaze i odvijanje raznih bioloških procesa, a njegova neispravna regulacija povezuje se s brojim bolestima, uključujući tumore [3]. Proteini β- katenin i APC (engl. Adenomatous polyposis coli) dio su Wnt signalizacije. Nefosforilirani β-katenin dovodi do transkripcije ciljnih gena puta Wnt, dok APC čini dio funkcionalnog destrukcijskog kompleksa odgovornog za fosforilaciju i posljedičnu razgradnju βkatenina [4]. Glavni cilj ovog rada bio je povezati fosforilacijski status β- katenina sa strukturnim promjenama gena APC u glioblastomima ljudi. Za određivanje razine ekspresije i lokalizacije ukupnog i nefosforiliranog (aktivnog) β- katenina napravljena je imunohistokemija na ukupno 30 uzoraka tkiva glioblastoma. Zabilježena je pojačana ekspresija ukupnog i nefosforiliranog βkatenina što upućuje na aktivaciju signalnog puta Wnt u glioblastomima. Rezultati proteinske ekspresije dobiveni pomoću H-zbroja (engl. H- score) uspoređeni su Spearmanovim testom koji je pokazao statistički značajnu pozitivnu korelaciju između vrijednosti ukupnog i nefosforiliranog βkatenina (p ˂ 0.001). Genskom analizom uočene su promjene u eksonu 11 gena APC u 44% informativnih uzoraka koji uključuju mutacije u 11% te gubitak heterozigotnosti (LOH) u 33% uzoraka. Studentov t- test pokazao je statistički značajnu razliku u ekspresiji ukupnog β-katenina između uzoraka s genskim promjenama i uzoraka bez pronađenih genskih promjena (p = 0.038). Uzorci s genskim promjenama pokazali su jaču ekspresiju ukupnog, ali i nefosforiliranog βkatenina. Ovi rezultati upućuju na važnu ulogu molekularnih promjena gena APC u akumulaciji β-katenina i posljedičnoj aktivaciji signalnog puta Wnt te otkrivaju potencijalne markere za istraživanja ciljane terapije za ove biološki agresivne grupe tumora.

glioblastomi ; signalni put Wnt ; beta-katenin ; APC

nije evidentirano