hrvatski

Povezanost rs143383 mutacije GDF5 gena s razvojem osteoporoze

Osteoporoza je progresivna, sistemska metabolička bolest koju karakterizira smanjena masa koštanog tkiva, poremećena mikroarhitektura koštane strukture te povećanje lomljivosti kosti, što za posljedicu ima rizik od nastajanja fraktura. Posljedica ove bolesti su česti lomovi pojedinih kostiju, najčešće kompresivni prijelomi kralješnice, prijelom vrata bedrene kosti i distalne podlaktice. Dosadašnja istraživanja pokazala su da je osteoporoza kompleksna bolest koja je uz određene etiološke čimbenike posljedica i mutacije pojedinih gena. GDF5 gen kodira za protein istog imena. Dosada su mutacije GDF5 gena povezane sa slijedećim bolestima: akromezomelična displazija (Hunter-Thompson tip), bahidaktilija tipa C i hondrodisplazija (Grebe tip). Povezanost s ovim bolestima upućuje da je genski produkt GDF5 gena uključen u razvoj skeleta. GDF5 spada u porodicu koštanih morfogenetskih proteina koji su uključeni u formaciju hrskavice i kosti, a u njegovom nedostatku moguć je razvoj skraćenih kostiju nogu te tvorba kostiju slabije konzistencije i pojačane lomljivosti. Mutacija rs143383 je polimorfizam jedne baze (SNP) u kojem je zamijenjen citozin (C) s timinom (T) unutar 5'- UTR GDF5 gena. Ovaj polimorfizam se prvi put spominje u vezi s osteoartritisom kuka u japanskoj populaciji 2007. godine. Kasnija istraživanja pokazala su istinitost povezanosti rs143383 mutacije s razvojem osteoartritisa kuka, koljena i kralješaka u populacijama bijelaca i azijata. Dosadašnja istraživanja pokazala su usku povezanost osteoartritisa s pojedinim genetskim mutacijama. Jedna od najpoznatijih je SNP rs143383 mutacija GDF5 gena. S obzirom da su osteoartritis i osteoporoza koštane bolesti sličnih kliničkih slika, molekularnih i patofizioloških osnova, logično je pretpostaviti da su određene genetske mutacije jednake u pozadini obiju bolesti. Stoga su postavljena slijedeće hipoteze i ciljevi ovoga rada: dokazati povezanost SNP rs143383 mutacije GDF5 gena s razvojem osteoporoze u slovenskoj populaciji, pronaći povezanost s promjenama BMD-a i biokemijskih biljega koštane pregradnje te potvrditi dosadašnje hipoteze o povezanosti SNP rs143383 mutacije s razvojem osteoartritisa. U tu svrhu je molekularnim tehnikama genotipizirano ukupno 900 uzoraka od kojih je za 750 unaprijed postavljena dijagnoza osteoporoze, a za 150 osteoartritisa. Potencijalnim dokazivanjem povezanosti SNP rs143383 mutacije GDF5 gena s razvojem osteoporoze, postavili bi se dokazi o novim patofiziološkim mehanizmima te bi se olakšalo razumijevanje molekularnih osnova same bolesti. Doprinijelo bi se novim spoznajama u vidu prevencije i liječenja osteoporoze te otvorili novi aspekti u postavljanju hipoteza i daljnjem istraživanju osteoporoze.

osteoporoza, mutacija GDF5, polimorfizam

nije evidentirano