hrvatski

Ispitivanje utjecaja glikozilacijskoga obrasca alfa-kiselog glikoproteina na vezanje lijekova dipiridamola i imatiniba

U današnje vrijeme sve se više istražuje vezanje na proteine plazme. U ljudskom tijelu postoji više proteina plazme poput albumina (HSA), alfa-kiselog glikoproteina (AGP), lipoproteina, transferina odgovornih za vezanje lijekova u cirkulaciji. Vezanje lijekova na proteine plazme važan je korak za sudbinu lijeka zbog utjecaja na njegovu farmakokinetiku i farmakodinamiku. AGP je protein akutne faze upale i njegova koncentracija u plazmi može se značajno povećati kod različitih bolesti ili trauma. Promjene u koncentraciji AGP-a mogu potencijalno utjecati na slobodni udio lijekova u plazmi rezultirajući time na njihovo drugačije farmakološko djelovanje. Nevezana frakcija ili slobodni udio lijeka je onaj za koji se smatra da je raspoloživ za aktivnost ili difuziju u okolna tkiva te se stoga samo slobodna frakcija lijeka smatra aktivnim oblikom, u skladu s tzv. ''principom slobodnog lijeka''. Uslijed promjene koncentracije AGP-a, omjera njegovih genetskihformi kao injegovog visokog stupnja prirodne strukturalne varijabilnosti dolazi do promjene vezivanja lijekova za AGP, posebice u patološkim stanjima. Vezanje lijekova za AGP može biti promijenjeno u brojnim patološkim i fiziološkim stanjima kao rezultatpromjene u glikozilacijskom uzorku. Promjene u glikozilacijskom obrascu zamijećene su kod pacijenata s brojnim vrstama karcinoma (dojke, kolona, prostate), depresijom, infekcijom, insuficijencijom bubrega itd. Navedeni primjeri jasno pokazuju važnost promjene strukture glikanskog dijela AGP-a kao jednog od glavnih prijenosnika lijekova kod brojnih patofizioloških stanja. U ovome radu koristit će se metode kao što su fluorescencijska spektroskopija, masena spektrometrija i mikroskalarna termoforeza kako bi se odredila konstanta vezanja i utjecaj glikozilacije AGP-a prilikom vezanje odabranih lijekovai posljedično predvidio utjecaj te promjene na terapiju

alfa-kiseli glikoprotein, glikozilacija, dipiridamol, imatinib

nije evidentirano