hrvatski

Uloga ekspresije p16 u karcinomima glave i vrata

Protein p16, kodiran genom INK4A, pripada obitelji gena INK4 koja ima ulogu tumor supresora i negativno regulira signalni put pRb-E2F. Genetskim promjenama gena INK4A dolazi do potpune inaktivacije ili do smanjene funkcije proteina p16. Karcinomi glave i vrata su tumori koji nastaju na području usne šupljine, ždrijela, grkljana i žlijezda slinovnica. U 50-70% karcinoma glave i vrata nađena je inaktivacija gena INK4A. U ovom diplomskom radu istraživao sam utjecaj ekspresije proteina p16 u stanicama tumora glave i vrata A253, FaDU i Detroit 562, na ekspresiju ciljnih gena te modulaciju tretmana s kemoterapeuticima. Ustanovio sam da kemoterapeutici induciraju ekspresiju gena INK4A u nekim staničnim linijama te da dodatni tretman s p16 pojačava taj efekt. Prateći ekspresiju ciljnih gena p16 utvrdio sam da se genska i proteinska ekspresija gena BIRC5 (proteina survivin) smanjuje pod utjecajem p16. Genska ekspresija gena BIRC5 se smanjivala nakon tretmanima kemoterapeuticima. Tretman doksorubicinom povećao je gensku ekspresiju E2F1 nekim linijama, dok ju je tretman etopozidom i p16 smanjio. Tretmani kemoterapeuticima i p16 utjecali su na stanični ciklus, uzrokovali oštećenje DNA, te apoptozu i smrt stanica. Kombinirani tretmani s p16 i kemoterapeuticima nisu pokazivali jednoznačne rezultate u staničnim linijama, pa se nije moglo zaključiti ima li p16 ikakav dodatni utjecaj.

INK4A ; tretman ; doksorubicin ; , etopozid

nije evidentirano