Interakcije antiepileptika (CROSBI ID 700612)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | međunarodna recenzija
Podaci o odgovornosti
Božina, Nada ; Petelin Gadže, Željka ; Lovrić, Mila ; Šimičević, Livija ; Ganoci, Lana ; Bašić, Silvio
hrvatski
Interakcije antiepileptika
Odabir odgovarajućeg antiepileptika (AE) kao i kombinacije lijekova za pojedinog bolesnika postaje sve veći izazov personalizirane medicine. Različiti čimbenici poput tipa epileptičkog napadaja, prisutnih komorbiditeta, farmakokinetike i interakcija lijekova pridonose velikoj interindividualnoj varijabilnosti koncentracije AE u serumu, a time i kliničkog odgovora. Metabolizam/biotransformacija lijeka može biti pod značajnim genetičkim utjecajem. Od najvećeg kliničkog značaja za AE u fazi I metabolizma su genski polimorfizmi enzima citokroma P450(CYP): CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4/5, a u fazi II su uglavnom genetičke varijabilnosti enzima uridin-difosfo- glukuronil transferaza (UGT). Navedene varijabilnosti mogu dodatno modulirati i interakcije lijekova. Postoje dokazi prema kojima nositelji inaktivirajućih alela gena koji kodiraju proteine uključene u metabolizam i prijenos lijekova mogu imati i za 50% smanjen klirens lijeka u usporedbi s nositeljima aktivnih alela normalnog/brzog metaboličkog/transportnog fenotipa. Karbamazepin, fenitoin, fenobarbiton i primidon induciraju mnoge enzime porodica CYP i UGT, te mogu značajno smanjiti koncentracije lijekova- supstrata uključujući lamotrigin, tiagabin, oralne antikoagulanse, oralne kontraceptive, kao i antimikrobne, antineoplastične, imunosupresivne, kardiovaskularne i psihotropne lijekove. Istraživanja navode snižene koncentracije karbamazepina u ekspresora CYP3A5 i nositelja alela visoke aktivnosti CYP3A4*1B, u odnosu na nonekspresore, posebno u slučajevima konkomitantne terapije fenitoinom i fenobarbitonom. Valproična kiselina inhibira metabolizam i može produljiti bioraspoloživost AE poput lamotrigina i fenobarbitona koja je ovisna o varijantama prvenstveno gena UGT2B7 i UGT1A4. Najnovija istraživanja ukazuju na snažan učinak varijabilnosti prijenosnika ABCG2. Interakcija varijantnog alela ABCG2 421C>A i valproata ima snažan učinak na koncentracije istovremeno primijenjenog lamotrigina. Valproat povećava ostatnu koncentraciju lamotrigina za 2, 3 puta u homozigotnih nositelja alela ABCG2 421C, a za 5, 2 puta u nositelja varijantnog alela 421A. Za lakozamid literatura navodi da je u sporih metabolizatora putem CYP2C19 za 70% snižena koncentracija metabolita u urinu u odnosu na normalne/brze metabolizatore. Noviji AE imaju manji potencijal interakcija. Felbamat je inhibitor, a okskarbazepin i topiramat su induktori enzima. Terapijsko praćenje koncentracije te farmakogenetička analiza mogu značajno pomoći kliničaru u individualizaciji terapije AE.
antiepileptici ; citokrom P450(CYP) ; interakcije lijekova
nije evidentirano
engleski
Antiepileptic interactions
nije evidentirano
antiepileptics ; cytochrome P450 (CYP) ; drug interactions
nije evidentirano
Podaci o prilogu
24-24.
2018.
nije evidentirano
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Zbornik sažetaka XIII. hrvatskog kongresa o epilepsiji s međunarodnim sudjelovanjem
Podaci o skupu
XIII. Hrvatski kongres o epilepsiji
predavanje
15.11.2018-18.11.2018
Šibenik, Hrvatska