hrvatski

Varijabilnost gena NAT1 i NAT2 u romskim populacijama Hrvatske

Romi su transnacionalna manjinska populacija indijskog porijekla koja nastanjuje većinu europskih zemalja i broji oko 12 milijuna pripadnika. Primjer su populacije utemeljitelja koja je ostala u višestoljetnoj socio-kulturnoj izolaciji, što je ostavilo tragove u njihovoj zalihi gena. Geni ADME, odgovorni za apsorpciju, distribuciju, metabolizam i izlučivanje lijekova, pokazuju značajnu varijabilnost među populacijama. Unatoč dokazanoj funkcionalnoj ulozi, malo se zna o njihovoj distribuciji u izoliranim populacijama. Među gene ADME spadaju i članovi genske porodice NAT koji kodiraju arilaminske N-acetiltransferaze, kod ljudi zastupljeni s dva funkcionalna gena ; genima NAT1 i NAT2. S obzirom na važnost ova dva gena u metabolizmu lijekova i ksenobiotioka, cilj ovog rada je bio utvrditi utjecaj specifične genetske povijesti romskih populacija na raspodjelu alela i haplotipova u genima NAT1 i NAT2. Na uzorcima DNA 439 pripadnika romske populacije iz triju geografski udaljenih regija (Baranja, Međimurje i Zagreb), određeno je 7 polimorfizama jednog nukleotida (SNP) gena NAT1 (rs4986988, rs4986989, rs56379106, rs4987076, rs4986990, rs5030839, rs56172717) te 6 SNP-lokusa gena NAT2 (rs1801279, rs1041983, rs1801280, rs1799929, rs1799930, rs1208). U svrhu određivanja intra- i interpopulacijskih razlika, korištenjem softvera Phase (ver. 2.1.) rekonstruirani su hapolotipovi koji su potom analizirani statističkim metodama populacijske genetike. Radi utvrđivanja farmakogenetičkog fenotipa, haplotipovi su prevedeni u službenu farmakogenetičku zvjezdastu (star) nomenklaturu. Analizom je utvrđena statistički značajna razlika u razdiobi genotipova lokusa gena NAT2 između triju geografski udaljenih romskih populacija u Hrvatskoj. Prisutnost najučestalijih haplotipova utvrđena je u svim istraživanim populacijama, dok se kod gena NAT2 javio jedinstven haploptip u populaciji Roma iz Baranje. Genetske udaljenosti između triju istraživanih populacija pokazale su veće vrijednosti kod gena NAT2, nego li kod gena NAT1. Prijevod haplotipova u zvjezdastu nomenklaturu omogućio je određivanje farmakogenetsog fenotipa Roma: 61% ispitanika su spori, a 39% brzi acetilatori lijekova. Spori acetilatori su povezani s povećanim rizikom od ADR-a (engl. Adverse Drug Reaction – štetna reakcija na lijek) izazvanog liječenjem tuberkuloze (TBC) izonijazidom. Specifična raspodjela haplotipova, koja je nastala kao posljedica socio-kulturne izolacije, upućuje na potrebu za daljnjim farmakogenetskim istraživanjima kako bi se u što većoj mjeri izbjegao potencijalni rizik od ADR-a i očuvalo zdravlje.

NAT1 ; NAT2 ; Romi ; Hrvatska

nije evidentirano