hrvatski

Nove metode sinteze i antiproliferativna aktivnost amidino-supstituiranih benzazola

U ovom je radu opisana sinteza i biološka aktivnost amidinskih derivata novih 2- supstituiranih benzazola koji uključuju benzoksazol, benzotiazol i benzimidazol kao heterocikličku jezgru. Oni su priređeni iz amidino-supstituiranih prekursora: 2- aminofenola, 2-aminotiofenola, bis(2- aminofenil)-disulfida i 1, 2-diaminobenzena. Optimirana je i razrađena nova metoda sinteze izomernih amidino-supstituiranih 2-aminofenola Pinnerovom reakcijom, polazeći iz cijano- supstituiranih 2- aminofenola. U kondenzacijskim reakcijama prekursora s karboksilnim kiselinama, acil-kloridima te aldehidima, priređene su dvije male biblioteke 2- supstituiranih benzazolskih amidina, u svrhu usporedbe utjecaja amidinskog susptituenta te heterocikličke jezgre na biološku aktivnost. Svi spojevi su u potpunosti spektroskopski karakterizirani, dok je nekim prekursorima molekulska struktura potvrđena i difrakcijom rentgenskog zračenja. Ispitana je antiproliferativna aktivnost sintetiziranih amidinskih benzazola in vitro na četiri tumorske stanične linije te interakcija nekoliko odabranih derivata s polinukleotidima koristeći UV-vis, fluorescencijsku i CD spektroskopiju. Svi ispitani benzoksazoli i benzotiazoli pokazalisu jaku antiproliferativnu aktivnost u mikromolarnim inhibitornim koncentracijama čemu je najviše doprinosio imidazolinski amidinski supstituent, dok su benzimidazoli bili značajno manje aktivni.

Amidin ; Benzimidazol ; Benzoksazol ; Benzotiazol ; DNK-RNK interakcije ; Sinteza

nije evidentirano