hrvatski

Sinteza i karakterizacija harmicina; novih 1,2,3-triazolskih derivata harmina i cimetne kiseline

Cilj ovog rada bila je sinteza i karakterizacija četiriju novih harmicina, hibridnih spojeva koji preko triazolske poveznice vežu dva farmakofora s antimalarijskim učinkom u jednu molekulu ; β-karboline harmin ili harmol te derivate cimetne kiseline (CAD). Za sintezu ciljanih spojeva odabran je prikazani reakcijski put koji je uključio prevođenje derivata cimetne kiseline u azide (5a, b), dok su harmin i harmol u reakcijama N- i O-propargiliranja iskorišteni za dobivanje redom N i O-alkina (1, 2). Terminalni alkini 1 i 2 s azidima dobivenim iz derivata cimetne kiseline (5a, b) u reakciji Huisgenove cikloadicije katalizirane bakrom (I) dali su konačne produkte, 1, 2, 3-triazolske derivate harmina i cimetne kiseline (6a, b i 7a, b). Svim novosintetiziranim spojevima struktura je potvrđena uobičajenim analitičkim i spektroskopskim metodama (IR, 1H i 13C NMR, MS) te im je određena temperatura tališta. Za konačne produkte (6a, b i 7a, b) je temeljem izračuna molekulskih deskriptora napravljena računalna predikcija njihovih farmakokinetičkih svojstava., najvažnije od kojih je oralna bioraspoloživost. U daljnjim ispitivanjima, koja prelaze okvir ovog rada, sintetiziranim derivatima je ispitano antimalarijsko i citotoksično djelovanje.

harmin, derivati cimetne kiseline, organski azidi, click kemija, Huisgenova cikloadicija, antimalarici

nije evidentirano