hrvatski

Ekstenzivni molekularni doking kvaternih kinuklidinskih derivata u aktivno mjesto butirilkolinesteraze primjenom strojnog učenja

Ekstenzivne simulacije molekularnog dokinga kvaternih kinuklidinskih derivata provedene su izračunima ab initio molekularne dinamike za sustave koji su se sastojali od različitih kinuklidinskih derivata smještenih unutar aktivnog mjesta butirilkolinesteraze [1, 2]. Dobivene trajektorije sadrže sve informacije o načinima vezanja supstrata unutar aktivnog mjesta, ali da bi se mogle analizirati potrebno je reducirati njihovu dimenzionalnost. To je moguće: (a) selekcijom skupa koordinata potrebnih za opis molekularne dinamike supstrata unutar aktivnog mjesta i dodatno (b) tenzorskom dekompozicijom selektiranog skupa koordinata [3]. Pretragom tog dvostruko reduciranog prostora koordinata određeni su svi mogući konfiguracijski načini vezanja svakog od istraženih supstrata u aktivno mjesto butirilkolinesteraze. Kriteriji za potpunost konfiguracijskog prostora određeni su on-the- fly primjenom strojnog učenja na prostoru struktura uzorkovanih simulacijama ab initio molekularne dinamike. Za svaki supstrat određene su i potrebne duljine trajanja simulacija da bi se dobili potpuni konfiguracijski prostori i potrebna dimenzionalnost reduciranog prostora. Za odabrane Michaelisove komplekse provedene su QM/QM optimizacije geometrije te su izračunane Gibbsove energije vezanja.

kvaterni kinuklidinski derivati ; molekularni doking ; ab initio molekularna dinamika ; strojno učenje ; analiza glavnih komponenti

nije evidentirano