hrvatski

Određivanje elementarnih onečišćenja u fosamprenavir kalciju ICP tehnikom

Diplomski rad opisuje razvoj analitičke metode za određivanje elementnih onečišćenja u djelatnoj farmaceutskoj supstanciji fosamprenavir kalciju. Onečišćenja u lijekovima mogu biti organskog ili anorganskog porijekla i potjecati od različitih izvora, te potencijalno mogu ugroziti djelotvornost lijekova ili utjecati na sigurnost primjene. U radu je dan detaljan pregled važnosti kontrole anorganskih onečišćenja, te su opisane prednosti primjene ICP-MS tehnike u usklađivanju sa sve strožim farmakopejskim zahtjevima. ICP-MS je zbog jednostavnosti masenih spektara brza tehnika za automatsku kvalitativnu, polukvantitativnu ili kvantitativnu elementarnu analizu u različitim uzorcima. Spektrogrami su jednostavni jer pikovi nastaju od jednostruko nabijenih iona bez obzira na složenost matrice. U ICP-MS spojevi se atomiziraju i ioniziraju bez obzira na kemijsku strukturu u kojoj je inkorporiran element od interesa. Interferencije obično nastaju zbog formiranja višestruko nabijenih iona, oksida ili poliatomskih izobaričnih interferencija formiranih u plazmi, te je u radu dan osvrt na utjecaj poliatomnih interferencija kao i način njihovog uklanjanja (upotreba kolizijskog plina, odabir odgovarajućih izotopa analita). Validacija metode neophodna je da bi se potvrdilo da je ona prikladna za namijenjenu svrhu. U radu je dan opis i način ispitivanja izvedbenih značajki kojima se metoda validira. Tijekom elementarne analize dobiven je lažno pozitivan odziv osmija (problem nastajanja toksičnog osmijevog tetraoksida u oksidirajućem mediju pri povišenoj temperaturi). Opisan je način stabilizacije osmija nužan za razvoj dobre metode za njegovo određivanje. Razvijene su metode za određivanje Ag, As, Au, Ba, Cd, Co, Cr, Cu, Hg, Ir, Li, Mo, Ni, Pb, Pd, Pt, Rh, Ru, Sb, Se, Sn, Tl i V te za određivanje osmija u fosamprenavir kalciju. Ispitane su glavne izvedbene značajke za svaku metodu (linearnost, granica kvantifikacije, selektivnost, točnost i preciznost te otpornost) uz predložene kriterije prihvatljivosti. Pokazalo se da svaka od razvijenih metoda zadovoljava sve kriterije za sve ispitane izvedbene značajke, te su obje metode validirane.

Fosamprenavir, ICH, elementarna onečišćenja, induktivno spregnuta plazma, ICP-MS, validacija metode

nije evidentirano