hrvatski

Razvoj kinetičkih metoda i metoda analize injektiranjem u protok za određivanje farmaceutski aktivnih tiolnih spojeva (N-acetil-L-cisteina, cisteina, penicilamina, tiopronina i glutationa) kao čistih tvari te u farmaceutskim pripravcima

Razvijene su i vrednovane nove, brze i osjetljive kinetičke metode i metode analize injektiranjem u protok (FIA) uz spektrofotometrijski detektor za određivanje N- acetil-Lcisteina, cisteina, penicilamina, tiopronina i glutationa u čistom obliku te u farmaceutskim pripravcima. Predložene metode temelje se na redukcijskom djelovanju navedenih analita na redoks-aktivni kolorimetrijski bis neokuproin bakrov(II) reagens. Apsorbancija reduciranog bis neokuproin bakrovog(I) kompleksa bilježi se spektrofotometrijski pri 458 nm. Optimizirani su parametri kemijske reakcije. Temeljem kinetičkih spektrofotometrijskih mjerenja, prilikom konstruiranja krivulja umjeravanja, primjenjene su računske metode početne brzine i metode određenog vremena. Krivulja umjeravanja za metodu početne brzine linearna je u koncentracijskom području od 6 × 10 ̶ 7 mol L̶ 1 do 8 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za N-acetil-L-cistein, cistein i glutation, te od 8 × 10 ̶ 7 mol L̶ 1 do 8 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za penicilamin i tiopronin. Nagibi krivulja umjeravanja kod metode početne brzine (n ≈ 1, 0) potvrđuju reakcije pseudoprvog reda za određivanje razmatranih tiolnih spojeva. Kod metode određenog vremena krivulje umjeravanja su linearne u koncentracijskom rasponu od 6 × 10 ̶ 7 mol L̶ 1 do 8 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za N-acetil-L-cistein i penicilamin (u 1 min) kao i za cistein (u 0, 5 min) te od 6 × 10 ̶ 7 mol L̶ 1 do 6 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za tiopronin i glutation (u 1 min) s odgovarajućim granicama dokazivanja, jednadžbama linearnosti i koeficijentima korelacije. Nisu zabilježene interferencije pomoćnih tvari koje su uobičajeno prisutne u farmaceutskim formulacijama. Obje predložene računske metode uspješno su primijenjene za određivanje razmatranih tiolnih spojeva u komercijalnim farmaceutskim pripravcima te su uspoređene s rezultatima dobivenim preporučenim metodama prema Britanskoj farmakopeji. Prilikom razvoja novih spektrofotometrijskih metoda analize injektiranjem u protok za određivanje razmatranih tiolnih spojeva u farmaceutskim pripravcima i dodacima prehrani, ispitani su kemijski parametri i parametri protočnog sustava. Optimizacija parametara je provedena primjenom univarijantne metode. Vrednovanje metode analize injektiranjem u protok provedeno je konstruiranjem krivulja umjeravanja, određivanjem granice dokazivanja i određivanja, selektivnosti, preciznosti i točnosti. Razvijene metode su linearne u rasponu koncentracija od 6 × 10 ̶ 7 mol L̶ 1 do 8 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za N-acetilL-cistein i penicilamin, od 6 × 10 ̶ 7 mol L̶ 1 do 4 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za cistein, od 4 × 10 ̶ 7 mol L̶ 1 do 8 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za tiopronin i od 2 × 10 ̶ 6 mol L̶ 1 do 8 × 10 ̶ 5 mol L̶ 1 za glutation. Eksperimentalna mjerenja su potvrdila primjenjivost razvijenih metoda za pouzdano određivanje N-acetil-L- cisteina, cisteina, penicilamina, tiopronina i glutationa u farmaceutskim pripravcima i dodatcima prehrani uz učestalost mjerenja od 180 injektiranja na sat za određivanje N-acetil-L- cisteina, penicilamina i glutationa te 120 injektiranja na sat za određivanje cisteina i glutationa. Predložene metode analize injektiranjem u protok su jednostavne, brze, osjetljive i ponovljive uz minimalnu potrošnju reagensa i stvaranja otpada.

N-acetil-L-cistein, cistein, penicilamin, tiopronin, glutation, kinetičke metode, analiza injektiranjem u protok (FIA), spektrofotometrijski detektor

nije evidentirano