hrvatski

Razvoj kinetičkih spektrofotometrijskih metoda određivanja etilnog estera N-acetil-L-cisteina (NACET) temeljenih na formiranju kromogenih kompleksa bakra(I) s različitim ligandima primjenom protočnih tehnika

Etilni ester N-acetil-L-cisteina (NACET) je novi lipofilni tiolni spoj sa potencijalno boljim farmakokinetičkim svojstvima od njegovog prekursora N-acetil-Lcisteina (NAC). Istražen je utjecaj reakcije esterifikacije karboksilne skupine N-acetil-Lcisteina (NAC) pri čemu nastaje etilni ester N-acetil-L-cisteina (NACET). Analit, NACET zadržava istu funkcionalnu skupinu (-SH) te pokazuje redukcijsko djelovanje. Razmotren je mehanizam i termodinamika kemijske reakcije analita s oksidirajućim reagensima, reakcijskim sustavima Fe(III)/Fe(II) s odgovarajućim ligandima, te sustavima Cu(II)/Cu(I) uz različite ligande. Utvrđeno je da su reakcijski sustavi Fe(III)/Fe(II) s ligandima kinetički ograničeni, dok sustavi Cu(II)Ln/Cu(I)Ln s ligandima: neokuproinom (NC), bicinkoninskom kiselinom (BCA) i batokuproin disulfonskom kiselinom (BCS) imaju i termodinamiţku i kinetičku predispoziciju za razvoj kinetičkih metoda određivanja. Prvotno su navedeni reakcijski sustavi razmatrani i optimizirani korištenjem mjernog sustava za kinetičke metode analize, koji se sastojao od peristaltičke crpke, termostatirane reakcijske posude i magnetske miješalice uz spektrofotometrijski detektor. Kinetika reakcije prašena je pri 458, 562 i 483 nm za reakcije NACET-a s Cu(II)Ln uz različite ligande redom: NC, BCA i BCS. Temeljem optimiziranih kemijskih parametara predloženih redoks-reakcija bilježene su kinetičke krivulje za različite koncentracije analita, a eksperimentalni podatci obrađivani su metodom početne brzine i metodom određenog vremena, u svrhu određivanja analitičkih i kinetičkih parametara za razvijene metode. Izračunani red reakcije korištenjem oksidirajučeg kompleksa s razliţitim ligandima: NC, BCA i BCS iznosio je redom 1, 08 ; 0, 99 i 1, 09 ; što potvrđuje reakcije pseudo-prvog reda. Granice određivanja razvijenih i vrednovanih kinetičkih spektrofotometrijskih metoda iznosile su kako slijedi: 8, 0 × 10−7 mol L−1 uz ligand NC, 6, 0 × 10−7 mol L−1 korištenjem liganda BCA, te 2, 0 × 10−7 mol L−1 uz ligand BCS. Optimizirani parametri iz ovog dijela istraživanja korišteni su kao temelj optimizacija kemijskih parametara protočnih metoda analize, nakon čega je slijedila optimizacija protočnih parametara. Kod razvoja metoda injektiranjem u protok (FIA) korišten je mjerni sustav koji se sastojao od peristaltičke crpke, niskotlačnog injekcijskog ventila, reakcijske uzvojnice i spektrofotometrijskog detektora opremljenog protočnom kivetom. Granice određivanja razvijenih i optimiziranih metoda temeljenih na reakcijskim sustavima s NC, BCA i BCS, iznosile su redom: 4, 0 × 10−6mol L−1, 2, 0 × 10−6 mol L−1 i 6, 0 × 10−7 mol L−1. Metode su vrednovane ispitivanjem prenošenja signala, preciznosti, dosega reakcije te utjecaja interferirajučih vrsta. Mjerni sustav za analizu slijednim injektiranjem u protok (SIA) sastojao se od crpke s koračnim motorom u kombinaciji sa selekcijskim ventilom, uz upravljački modul. Za svaki od predloženih reakcijskih sustava, kod optimizacije parametara kemijske reakcije, provjeravan je utjecaj pH-vrijednosti i temperature, a posebice je optimizirana koncentracija reagensa, zbog specifičnosti protočnog sustava. Parametri SIA sustava (brzina volumnog protoka, redoslijed injektiranja, volumen injektiranja reagensa, volumen injektiranja analita, volumen petlje zadržavanja, duljina reakcijske uzvojnice) optimizirani su u svjetlu kompromisa između ostvarene osjetljivosti metode i brzine, odnosno učestalosti mjerenja. Razvijene su i vrednovane metode analize slijednim injektiranjem, temeljene na redukcijskom djelovanju analita u reakciji s oksidirajučim reagensom Cu(II)Ln uz korištenje različitih liganada NC, BCA i BCS, s ostvarenim linearnim dinamičkim područjima, kako slijedi: 2, 0 × 10−6 - 2, 0 × 10−4 mol L−1, 2, 0 × 10−6 - 1, 0 × 10−4 mol L−1, 2, 0 × 10−6 - 1, 2 × 10−4 mol L−1.

Etilni ester N-acetil-L-cisteina, N-acetil-L-cistein, neokuproin (NC), bicinkoninska kiselina (BCA) i batokuproin disulfonska kiselina (BCS), kinetičke metode analize, metoda injektiranja u protok (FIA), analizu slijednim injektiranjem u protok (SIA), spektrofotometrijski detektor

nije evidentirano