hrvatski

Neurosteroidi dehidroepiandrosteron (DHEA) i dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) i neurotrofin moždani neurotrofni čimbenik (BDNF) u Alzheimerovoj bolesti

Neurosteroidi dehidroepiandrosteron (DHEA) i njegov sulfat (DHEAS), zajednički nazivani DHEA(S), kao i neurotrofin moždani neurotrofni čimbenik (BDNF), uključeni su u brojne važne funkcije mozga poput neuralne plastičnosti, učenja, pamćenja i ponašanja, te pokazuju potencijal u prevenciji i liječenju Alzheimerove bolesti. Usprkos velikom interesu za ovo područje i značajnom broju studija na staničnim i animalnim modelima, te bolesnicima, uloga BDNF-a, a posebice DHEA(S) u Alzheimerovoj bolesti još uvijek nije jasna. Jedan od mogućih mehanizama u podlozi neuroprotektivnog učinka DHEA(S) je modulacija koncentracija BDNF-a u različitim područjima mozga, što sugerira njihovu interakciju i mogućnost zajedničkog signalnog puta. Međutim, rezultati prethodnih istraživanja kontroverzni su i nejasni, te su neophodna daljnja sveobuhvatnija i ciljana istraživanja u svrhu prikupljanja potrebnih podataka. Projekt „Terapijski potencijal neurosteroida i neurotrofina u demenciji“, financiran od Hrvatske zaklade za znanost, za cilj ima bolje razumjevanje interakcija između neurosteroida DHEA(S) i neurotrofina BDNF, kao i mehanizama njihovog zajedničkog terapijskog potencijala u Alzhemerovoj bolesti, te u tu svrhu kombinira istraživanja na ljudima, in vivo i in vitro modelima, kao i razne metodološke pristupe. In vitro istraživanjima pokušavaju se razjasniti stanični i mol. mehanizmi neuroprotektivnog djelovanja DHEA(S) i BDNF u primarnoj kulturi neurona tretiranih A-oligomerima. U in vivo i ex vivo istraživanjima testirati će se ponašanje i kognitivne funkcije koje će se korelirati s karakterističnim histopatološkim, neurokemijskim i strukturnim promjenama u hipokampalnom tkivu i prerezima cijelog mozga transgeničnog mišjeg modela 3XTg-AD. Na animalnom modelu će se također odrediti specifični metabolomski profil kao potencijalni biomarker za dijagnosticiranje Alzheimerove bolesti, specifičnih simptoma bolesti i odgovora na terapiju s DHEA(S). Na oboljelima od Alzheimerove bolesti istražiti će se genetski (BDNF i SULT2A SNP-ovi) i epigenetski (DNA metilacija BDNF promotora) čimbenici uključeni u ekspresiju i regulaciju BDNF i DHEA(S). Projekt će rezultirati boljim razumijevanjem interakcija između DHEA(S) i BDNF i mehanizama njihovog zajedničkog terapijskog potencijala u Alzheimerovoj bolesti, kao i proširenim znanjem o neurobiološkoj podlozi kompleksne stanične i molekularne patofiziologije ove bolesti. Rezultati projekta trebali bi pridonijeti razvoju lako dostupnih biokemijskih, metabolomskih i (epi)genetičkih biomarkera, te novih pristupa u prevenciji, praćenju simptoma i liječenju Alzhemerove bolesti.

dehidroepiandrosteron ; moždani neurotrofni čimbenik ; Alzheimerova bolest ; stanični i animalni modeli ; ispitanici.

nije evidentirano