hrvatski

Utjecaj estrogena na N-glikozilaciju imunoglobulina G i ukupnih proteina u serumu žena

Većina ljudskih proteina ima vezane kratke šećerne lance, glikane, koji su neophodni za njihovu strukturu i funkciju. Postoje naznake da spolni hormoni, naročito estrogen, imaju utjecaj na glikozilaciju. Nedavna istraživanja zabilježila su promjene glikozilacije IgG-a u žena u razdobljima drastičnih promjena razine spolnih hormona (pubertet, trudnoća i menopauza). Međutim, znanje o povezanosti ženskih spolnih hormona i glikozilacije IgG-a temelji se na rezultatima epidemioloških studija. Ovdje predstavljamo prvu eksperimentalnu studiju čiji je cilj istražiti direktan učinak estrogena na glikozilaciju proteina u zdravih žena. Istraživanje je provedeno tako da su žene primale hormonsku terapiju agonistom hormona za oslobađanje gonadotropina (GnRHAG) čime je zaustavljena proizvodnja spolnih hormona hipofize (FSH, LH) i jajnika (E2, P i T). Tijekom terapije GnRHAG jedna grupa je primala estradiol, a druga placebo. Iz krvi svake sudionice izdvojen je serum, a iz njega je izoliran IgG korištenjem pločice s proteinom G. Otpuštanje N-glikana s IgG i ukupnih proteina seruma posredovana je enzimom peptid-N-glikozidazom F, nakon čega su glikani fluorescentno obilježeni i analizirani tekućinskom kromatografijom s hidrofilnim interakcijama (HILIC-UPLC). Takav pristup omogućio je praćenje promjena količine pojedinih glikanskih struktura u ukupnoj količini detektiranih glikana. Istraživanje je pokazalo da terapija GnRHAG mijenja glikozilacijski profil IgG-a na način da smanjuje količinu galaktoziliranih i sijaliniziranih glikana, a povećava količinu glikana s račvajućim N-acetilglukozaminom što je karakteristično pri povećanom upalnom djelovanju tog antitijela. Dodatak estradiola neutralizira ovaj efekt. Promjena glikozilacije primijećena je i za ukupne proteine seruma i to u glikanskim strukturama koje većinom potječu od imunoglobulina. Stoga možemo zaključiti da estrogen sudjeluje u regulaciji glikozilacije proteina zasad još nepoznatim mehanizmom, moguće djelovanjem na B-stanice imunosnog sustava koje su glavni proizvođači antitijela.

estrogen, žene, glikozilacija imunoglobulina G, sijalinizacija i galaktozilacija, B stanice

nije evidentirano