hrvatski

Toksičnost 3-piridilporfirina u in vivo modelu Drosophila melanogaster

Porfirini su skupina organskih spojeva, koji se posljednjih godina sve više koriste kao fotosenzibilizatori (PS) u fotodinamičkoj terapiji (PDT). PDT se bazira na mehanizmu fototoksične ekscitacije PS-a uz pomoć svjetlosti prikladne valne duljine, čime nastaju reaktivne kisikove vrste odgovorne za citotoksičnost. U pretkliničkim istraživanjima korištenjem in vitro i in vivo pristupa potrebno je dokazati fototoksičnost PS-a samo u prisustvu ekscitacijske valne duljine, kao i netoksičnost u odsutstvu svjetla. Ovaj diplomski rad nastavak je istraživanja (foto)toksičnosti novosintetiziranih N- oksidiranih i N-metiliranih (3- piridil)porfirina, provedenih in vitro na humanim stanicama karcinoma. Cilj rada je razviti protokol ispitivanja stabilnosti i toksičnosti N-oksidiranih i N-metiliranih (3- piridil)porfirina u in vivo modelu D. melanogaster, koristeći TMPyP3. Spektroskopskim metodama potvrđena je kemijska stabilnost TMPyP3 u metanolu, destiliranoj vodi, PBS-u te otopinama proteina i fizioloških kationa. Utvrđeno je kako TMPyP3 ostaje kemijski stabilan samo u hranjivom mediju za D. melanogaster bez dodatka kvasca. Koncentracija apsorbiranog spoja iznosi oko 1nM, a veća je u prethodno izgladnjelim jedinkama hranjenim 180 min s 40 µM TMPyP3 u usporedbi s jedinkama koje nisu izgladnjele, a hranjene su 24 sata. TMPyP3 nije se pokazao akutno toksičnim u mraku za jedinke D. melanogaster. Pokazano je kako PDT LED izvorom crvene svjetlosti pri intenzitetu 40 mW/cm2 nije letalna, ali je potencijalno neurotoksična za D. melanogaster hranjene 40 µM TMPyP3 180 min neovisno o trajanju osvjetljavanja. Protokol ispitan ovim radom pokazao se efikasnim za detekciju fototoksičnosti PDT terapije 3- piridilporfirinima u in vivo modelu D. melanogaster. Daljnjim razvojem protokola, D. melanogaster mogla bi postati važan model u pretkliničkim studijama 3-piridilporfirina, omogućujući brzo i ekonomično testiranje toksičnosti velikog broja ovih spojeva, nakon čega će samo najbolji kandidati pristupiti klasičnim studijama na modelima sisavaca.

Porfirini ; Stabilnost ; Fototoksičnost ; Fotodinamička terapija ; Drosophila melanogaster

nije evidentirano