hrvatski

Imunoreakcija u aterosklerozi

Ateroskleroza je posljedica ponavljanih oštećenja endotela potaknutih promjenama metabolizma lipida na mjestu hemodinamskih opterećenja u krvožilju. Pri tim procesima reakcije urođene i stečene imunosti imaju i zaštitnu i štetnu ulogu. Pored lokalnih imunoreakcija, aterosklerozu u simptomatskih bolesnika prate i promjene u sistemskim imunoreakcijama. U nastajanju ranih aterosklerotskih lezija, privučeni promjenama na endotelnim stanicama, centralnu ulogu imaju makrofagi. U miševa s deficijencijom za apoprotein u kojih se inače spontano razvija hiperkolesteremija i jaka ateroskleroza, delecijom gena za makrofagni faktor rasta M-CSF, makrofagni kemoatraktant MCP-1 ili njihove receptore (CCR2, CXCR2) smanjuje se broj ili blokira migracija makrofaga, a time i nastanak te progresija aterosklerotskih lezija. Pored makrofaga, u aterosklerotskim plakovima ima i T-limfocita: u plakovima u nastajanju dominiraju CD8+, a kasnije CD4+ T-limfociti. Analiza antigenskih receptora tih T-limfocita upućuje na autoantigenima (oksidirani lipoproteini, &#8220 ; heat shock&#8221 ; proteini) ili mikrobima (Chlamydia pneumoniae, virusi) potaknutu lokalnu T-limfocitnu imunoreakciju. Makrofagi, endotelne stanice i stanice glatkih mišića površinskim molekulama HLA-klase I i II, te CD40 aktiviraju T-limfocite koji izlučuju različite solubilne faktore, koji autokrinim i parakrinim djelovanjem aktiviraju prisutne stanice i dodatno doprinose imunopatogenetskim zbivanjima u aterosklerozi. Potpunim eliminiranjem T-limfocita ili blokadom njihove aktivacije ciklosporinom se, međutim, pojačava ateroskleroza. Imunoreaktivnost jedinke kao i različiti čimbenici iz okoliša mogu utjecati na adekvatnu, ateroprotektivnu imunoreakciju u jednih i upalnu te aterogeničku imunoreakciju u drugih osoba. Tako ljudi s polimorfizmom u genu CX3CR1, receptora za jednu od kemokinskih molekula, fraktalin, imaju sniženu incidenciju ateroskleroze koja se povezuje sa sniženom ekspresijom tog receptora na monocitima, T-limfocitima i urođenoubilačkim stanicama. Selektivna supresija štetnih i pojačanje protektivnih mehanizama pri imunoreakcijama (npr. davanje antitijela anti-CD40L ili polispecifičnih imunoglobulina, sprečavanje nakupljanja upalnih stanica blokiranjem kemokina i/ili njihovih receptora) predstavljaju potencijalan nov pristup liječenja ateroskleroze.

nije evidentirano

nije evidentirano