hrvatski

Metali i polumetali u lijekovima i dodatcima prehrani namijenjenim za oralni odnosno parenteralni put primjene

Ciljevi ovog rada bili su: (1) Validacija postupaka razgradnje uzoraka pomoću mikrovalova koji će se koristiti u pripravi različitih tipova uzoraka (krvni derivati, kruti dodaci prehrani) za analizu metala i polumetala ; (2) Mjerenje koncentracija metala i polumetala (Al, Ba, Be, Bi, Cd, Co, Cr, Cs, Cu, Fe, Ga, Li, Mn, Ni, Pb, Rb, Se, Ag, Sr, Tl, V, U, As i Hg) u proizvodima za parenteralnu i oralnu primjenu metodom masene spektrometrije s induktivno spregnutom plazmom (ICP-MS), te metodom atomske apsorpcijske spektrometrije (AAS) ; (3) Procjena količina metala i polumetala koje bi se dnevno mogle unijeti u ljudski organizam upotrebom ispitivanih proizvoda i procjena njihove rizičnosti za zdravlje na temelju usporedbe s predloženim dnevnim unosom za oralne odnosno parenteralne pripravke ; (4) Doprinos jačanju propisa koji nalažu stalnu ulaznu kontrolu sirovina, procesnu kontrolu međuproizvoda, kao i završnu kontrolu gotovog proizvoda prije stavljanja lijekova i dodataka prehrani u promet proširenjem postojeće baze podataka o kontaminaciji sintetskih i biljnih lijekova te dodataka prehrani metalima i polumetalima. Hipoteza ovog rada zasnovana je na činjenici da se lijekovi i dodatci prehrani nalaze u širokoj uporabi i da je njihova potrošnja u stalnom porastu. Kako se u lijekovima i dodatcima prehrani mogu nalaziti stanovite količine metala i polumetala, a koje mogu biti štetne za zdravlje ljudi koji ih uzimaju važno je njihovo kvantitativno određivanje koje bi ukazalo na potencijalnu toksičnost. Metode: U ovom radu kvalitativno i kvantitativno određene se količine elemenata na ukupno 80 uzoraka domaćih i stranih proizvođača. Svi korišteni uzorci dobiveni su od Agencije za lijekove i medicinske proizvode, a bili su namijenjeni za stavljanje u promet u Republici Hrvatskoj. Predobrada uzoraka (kruti farmaceutski pripravci, viskozne otopine, emulzije) provedena je mikrovalnom digestijom. Ovisno o tipu uzorka odnosno o stupnju njihove razgradnje prilagođena je osnovna metoda predobrade. Metodom masene spektrometrije visokog razlučivanja s induktivno spregnutom plazmom (ICP-MS) određene su koncentracije Al, Ba, Be, Bi, Cd, Co, Cr, Cs, Cu, Fe, Ga, Li, Mn, Ni, Pb, Rb, Se, Ag, Sr, Tl, V i U, a metodom atomske apsorpcijske spektormetije koncentracije As i Hg. Statistička obrada rezultata provedena je upotrebom različitih statističkih metoda. Deskriptivna statistika napravljena je pomoću statističkog programa SigmaStat for Windows. Fischerovim egzaktnim testom određena je značajnost razlika učestalosti kontaminacije proizvoda. Za neparametrijsku statistiku korišteni su Mann-Whitney U test i Kruskal-Wallis test s post-hoc Dunnovim testom. Razlike se smatraju statistički značajnima kada je p<0, 05. Rezultati u priloženoj doktorskoj disertaciji su nakon statističke obrade prikazani u obliku 15 tablica, 16 grafova i 2 priloga. Utvrđena je kontaminacija iznad predloženih granica MDK kod dijela uzoraka za parenteralnu primjenu s Al , Ba, Pb i Hg, a u preparatima za oralnu primjenu s Fe, Ba i Mn. Utvrđena je kontaminacija iznad predloženih granica PDU kod uzoraka za parenteralnu primjenu s As, Zn, Cd, Pb, V, Hg, Fe i Ba, kao i kod uzoraka za oralnu primjenu s Ba i Fe. Niti jedan ispitivani uzorak nije sadržao Cu, Be, Co, Cr, Li, Ni, Rb, Se, Ag, Sr te Tl u količini iznad predloženih granica za MDK, odnosno PDU. Na osnovi dobivenih rezultata zaključeno je da je moguća kontaminacija lijekova i dodataka prehrani metalima i polumetalima, a time i toksičnost tih proizvoda, te da je izuzetno važno usvajanje propisa koji nalažu ulaznu kontrolu sirovina, procesnu kontrolu međuproizvoda, kao i završnu kontrolu gotovog proizvoda prije stavljanja u promet glede kontaminacije metalima i polumetalima.

dodaci prehrani, lijekovi, metali, oralna primjena, parenteralna primjena, polumetali

nije evidentirano