hrvatski

Uzroci nitrozaminskih onečišćenja (N-nitrozodimetilamin, N-nitrozodietilamin) u lijekovima i njihov utjecaj na opskrbu tržišta lijekovima u Republici Hrvatskoj

U lipnju 2018. godine regulatorne agencije su postale svjesne pojave onečišćenja N-nitrozodimetilaminom (NDMA) u djelatnoj tvari valsartan. Nakon početnih analiza, utvrđeno je da je ovim onečišćenjem obuhvaćena skupina lijekova blokatori angiotenzin II receptora koji u svojoj strukturi imaju tetrazolni prsten. Kako je NDMA mogući ljudski kancerogen, došlo je do povlačenja određenih serija lijekova s djelatnom tvari valsartan u svijetu i u Republici Hrvatskoj. Sve povučene serije lijekova su imale djelatnu tvar proizvođača Zhejiang Huahai Pharmaceuticals (ZHP), Linhai, Kina. Kasnije je pokazano da je promjena proizvodnog postupka za djelatnu tvar dovela do onečišćenja s NDMA, što je bio početak preispitivanja dosadašnje farmaceutske prakse i ocjene sintetskih procesa. Nedugo nakon otkrivanja NDMA, N-nitrozodietilamin (NDEA) i drugi nitrozamini su u različitim koncentracijama detektirani u pojedinim serijama lijekova iz skupine sartana te u pojedinim serijama metformina i ranitidina. Stoga je bilo potrebno utvrditi moguće uzroke nastanka nitrozamina i rizik kojemu su pacijenti bili potencijalno izloženi. Objavljene su dozvoljene maksimalne razine detekcije i kvantifikacije te razvijene metode analize nitrozaminskih onečišćenja, dan je rok proizvođačima djelatnih tvari koje su zahvaćene i nositeljima odobrenja za stavljanje lijeka u promet unutar kojeg moraju provesti procjenu rizika i osigurati nove strategije provjere kakvoće proizvedenih serija djelatne tvari. U ovom radu su navedeni potencijalni načini nastanka nitrozamina u lijekovima prema informacijama dostupnim na stranicama regulatornih agencija kao što su EMA, nacionalnih agencija država članica EU, FDA, Swissmedic i drugih. Prikazano je i utjecaj nitrozaminskih onečišćenja na opskrbu tržišta Republike Hrvatske te objašnjeni pojmovi bitni za razumijevanje rada.

nitrozamini, onečišćenje, sartani, uzroci

nije evidentirano