hrvatski

Identifikacija puteva razgradnje pimavanserin ljekovite djelatne tvari

Pimavanserin je atipični antipsihotik koji je odobren za liječenje Parkinsonove bolesti, a također se istražuje za liječenje Alzheimerove bolesti, psihoze, shizofrenija, velikog depresivnog poremećaja. Onečišćenje je svaki sastojak ljekovite djelatne tvari koji nema definiran kemijski entitet kao ljekovita tvar ili svaki sastojak farmaceutskog proizvoda koji nije ljekovita ili pomoćna tvar u samom proizvodu, a mogu nastati tijekom proizvodnog procesa ljekovite tvari ili se formirati prilikom razgradnje same ljekovite tvari. Nastali produkti razgradnje mogu biti potencijalno genotoksični, mutageni ili kancerogeni. Kvantitativno određivanje, identifikacija i strukturna karakterizacija onečišćenja u djelatnoj tvari kao i procjena biološke sigurnosti svakog pojedinog onečišćenja nakon provedenih testova prisilne razgradnje postavlja nove izazove i ciljeve moderne kemijske analize u farmaceutskoj industriji. U ovom radu opisana je primjena računalnog programa Zeneth® (Lhasa Limited, Leeds, UK) za predviđanje puteva prisilne razgradnje pimvanserin ljekovite djelatne tvari. Ljekovita djelatna tvar je podvrgnuta studiji prisilne razgradnje (kisela i bazična hidroliza, oksidacija, povišena temperatura i utjecaj svjetlosti) [1, 2], a nastali razgradni produkti identificirani su primjenom kromatografije ultravisoke djelotvornosti vezane sa spektrometrijom masa visoke razlučivosti (UHPLC- QTOF). Na temelju dobivenih MS i MS/MS spektara, kao i na temelju predviđanja puteva prisilne razgradnje dobivenih pomoću Zeneth® računalnog programa, predložene su strukture nastalih produkata razgradnje.

pimavanserin ; putevi razgradnje ; LC-MS

nije evidentirano