hrvatski

Kinetička karakterizacija halogenhidrin- dehalogenaze pri sintezi fluoroaromatskih vicinalnih azidoalkohola

Sinteza fluoriranih derivata aromatskih spojeva je od sve većeg interesa u farmaceutskoj industriji i proizvodnji agrokemikalija. Ekološki prihvatljivija biokatalitička modifikacija jednostavnijih molekula koje već posjeduju C–F vezu privlačna je alternativa često skupoj i toksičnoj metalima kataliziranoj fluorinaciji molekula, posebice u slučaju upotrebe enantioselektivnih enzima kada se kao produkti dobivaju optički aktivne tvari. Halogenhidrin-dehalogenaze (HHDH) su industrijski relevantni enantioselektivni enzimi koji kataliziraju reverzibilnu dehalogenaciju vicinalnih halogenhidrina do epoksida. U ovom radu proučavane su reakcije otvaranja fluoroaromatskih epoksidnih prstenova u prisutnosti natrijevog azida katalizirane C tipom HHDH (HheC). Produkti, fluoroaromatski vicinalni azidoalkoholi, su vrijedni kiralni građevni blokovi sa širokim spektrom primjene u dizajnu i razvoju novih lijekova. Razvoj svakog novog procesa mora biti vrlo brz, što se može postići primjenom matematičkog modeliranja. Stoga je u ovom radu provedena kinetička karakterizacija HheC enzima u prisutnosti pojedinih epoksida kako bi se pronašao sustav s najvećim potencijalom za enantioselektivnu pretvorbu visokog prinosa. Na temelju kinetičkih konstanti odabran je sustav za daljnju karakterizaciju i razvoj cjelovitog kinetičkog modela. Zbog niske topljivosti epoksida i utjecaja kemijske hidrolize u vodenom mediju istraživana je primjena vodeno- organskih sustava. Njihova primjenjivost ispitana je praćenjem aktivnosti enzima (divljeg tipa HheC i mutanta HheC-W4) u prisutnosti različitih koncentracija odabranih organskih otapala. Rad je izrađen u okviru projekta „Enzimska sinteza fluoriranih kiralnih građevnih blokova“ EnzyFluor (IP-2018-01-4493) financiranog sredstvima Hrvatske zaklade za znanost (voditeljica dr. sc. Maja Majerić Elenkov).

halogenhidrin-dehalogenaza ; kinetička karakterizacija enzima ; azidoalkoholi

nije evidentirano