hrvatski

Synthesis of a Potential Vaccine Adjuvant - Conjugate of Quillaja Saponin and Desmuramyl Dipeptide

Adjuvanti su tvari koje se dodaju cjepivima kako bi se pojačao imunološki odgovor na antigen. Najčešće korišteni adjuvanti su alum, koloidna suspenzija aluminijevog hidroksida, i MF50, emulzija skvalena u vodi. Vrlo je mali broj dostupnih adjuvanata za humanu upotrebu, a nerijetko se povezuju s nuspojavama, što postavlja imperativ za razvoj novih, učinkovitijih adjuvanata, koji nisu toksični i nemaju nuspojave.1 U razvoju novih adjuvanata posebno su zanimljivi kandidati prirodni spojevi, od kojih su se saponini izolirani iz kore drveta Quillaja saponaria (QS) Molina pokazali kao jedni od najjačih do sad poznatih adjuvanata. Lead spoj iz ove serije je QS-21, koji je nedavno odobren za humanu upotrebu (cjepivo Shigrix, GSK). Međutim, QS-21 ima nekoliko velikih nedostataka: nije kemijski stabilan, limitiran mu je izvor te je potrebno vrlo zahtjevno pročišćavanje. Stoga je razvoj novih, jednostavnijih adjuvanata temeljenih na toj strukturi vrlo obećavajuće područje istraživanja.2 Muramil-dipeptid (MDP) je najmanja strukturna jedinica peptidoglikana koja pokazuje imunostimulirajuće djelovanje. Desmuramil- dipeptidi su analozi MDP-a bez hidrofilne N- acetilmuraminske jedinice, za koje je pokazano da nakon modifikacije s lipofilnim supstituentima (npr. adamantanom) pokazuju vrlo visoku adjuvantsku aktivnost.3 Cilj ovog rada je priprava konjugata triterpena iz QS i desmuramil-dipeptida, jedinica za koje je poznato da svaka zasebno posjeduje izraženu adjuvantsku aktivnost. Pretpostavka je da bi ovakvom konjugacijom došlo do sinergističkog efekta u povećanju adjuvantske aktivnosti. Sinteza ciljnog spoja kreće iz triju osnovnih sintona – triterpenske karboksilne kiseline dostupne hidrolizom iz komercijalno dostupnog ekstrakta kore QS ; desmuramil- dipeptida, čija je relativno jednostavna sinteza poznata od ranije, te D-galakturonske kiseline kao poveznice, čija je sinteza osmišljena u ovom radu.

imunoadjuvanti, Quillaja saponaria, muramil-dipeptid, organska sinteza, kemija ugljikohidrata

nije evidentirano