hrvatski

Utjecaj utišavanja kaveolina-1 na uspješnost transdukcije adenoviralnim vektorima tipa 5, 26 i 35

Genska terapija predstavlja prijenos genskog materijala u stanicu s ciljem postizanja terapijskog učinka, bilo ispravljanjem prisutnog poremećaja, bilo unosom u stanicu nove funkcije. Najčešće korišteni vektori u genskoj terapiji su adenovirusi, no prisustvo neutralizacijskih protutijela prema učestalim serotipovima, poput adenovirusa tipa 5 (Ad5), može biti ograničavajući faktor u njihovoj primjeni, te je korištenje rijetkih adenovirusnih tipova poput adenovirusa tipa 26 (Ad26) ili 35 (Ad35), moguće rješenje. Adenovirusi za ulazak u stanicu koriste endocitozu te se klatrinom posredovana endocitoza smatra glavnim putem njihove internalizacije. Neki virusi za ulazak u stanicu koriste i endocitozu putem kaveola. Do sada nije poznato koja je uloga kaveola u uspješnosti transdukcije Ad5, Ad26 i Ad35. Stoga je u ovom radu ispitana uloga kaveolina-1 prilikom endocitoze ovih virusa. Stanice adenokarcinoma pluća čovjeka (A549) transficirane su plazmidom koji sadrži shRNA za kaveolin-1 te su izdvojeni stabilni transfektanti sa smanjenom ekspresijom kaveolina-1 na kojima je ispitana uspješnost transdukcije Ad5, Ad26 i Ad35. Smanjenje kaveolina-1 smanjilo je površinsku ekspresiju adenoviralnih receptora CAR, CD46 i αvβ5 integrina, te povećalo ekspresiju integrina αvβ3. U skladu s promjenom količine receptora, utišavanje kaveolina-1 je smanjilo internalizaciju Ad5 i Ad26, smanjilo uspješnost transdukcije Ad5, no nije imalo značajnu ulogu na uspješnost transdukcije Ad26 i Ad35. Dobiveni rezultati upućuju na zaključak da kaveolin-1 ima ulogu u endocitozi Ad5 i Ad26 u A549 stanice.

adenovirus tipa 5, 26, 35 ; kaveolin ; endocitoza

nije evidentirano