Uloga stresnog proteina Hsp70 u imunosno-upalnom odgovoru kod kronične opstrukcijske plućne bolesti (CROSBI ID 685320)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa
Podaci o odgovornosti
Rumora, Lada
hrvatski
Uloga stresnog proteina Hsp70 u imunosno-upalnom odgovoru kod kronične opstrukcijske plućne bolesti
Kronična opstrukcijska plućna bolest (KOPB) karakterizirana je stalnim ograničenjem protoka zraka povezanim s pojačanom kroničnom upalom. Pušenje cigareta jedan je od glavnih čimbenika rizika za razvoj KOPB-a, ali samo 15-20% pušača razvije bolest, što ukazuje na važnost i genskih čimbenika. Unutarstanični stresni protein Hsp70 djeluje kao molekulski šaperon i protuupalno, dok izvanstanični Hsp70 (eHsp70) može djelovati kao „signal za opasnost” za imunosni sustav inducirajući sintezu i otpuštanje citokina, čime se neprekidno pogoršava upalno stanje opaženo u KOPB-u. Glavna hipoteza ovog istraživanja je da je pojačan imunosno-upalni odgovor posljedica povišenih koncentracija eHsp70 u bolesnika s KOPB-om. Cilj in vitro istraživanja ispitati je mehanizam djelovanja eHsp70 na plućnim i krvnim stanicama. TLR receptori i NLRP3 inflamasom imaju važnu ulogu u fiziološkim i patološkim procesima. Pratit će se aktivacija TLR2 i TLR4 receptora te NLRP3 inflamasoma na način da ćemo detektirati signalne molekule NF-kappaB i MAPK kinaze, kao i mjerenjem koncentracije upalnih citokina TNFalpha, IL-6 i IL-1. Kako bi se razjasnilo funkcionalno značenje aktivacije MAPK i NF-kappaB signalnih putova koristit će se specifični agonisti, antagonisti i inhibitori. Također će se istraživati citotoksičnost eHsp70 te će se proučiti apoptozni, nekroptozni i piroptozni načini umiranja stanica mjerenjem koncentracije ATP-a i aktivnosti RIPK i MLKL kinaza te kaspaza-1, -3, -8 i -9. Cilj ex vivo istraživanja ispitati je povezanost eHsp70 i drugih upalnih parametara s klinički značajnim ishodima KOPB-a. Predloženo istraživanje longitudinalno je praćenje sistemskih upalnih biomarkera u skupinama bolesnika u stabilnoj fazi KOPB-a te zdravih ispitanika (pušača i nepušača). Spirometrijska mjerenja vršit će se jednom godišnje tijekom tri godine, a krv će se vaditi na početku istraživanja i nakon godine dana. Genska komponenta bolesti istražit će se ispitivanjem ekspresije (RT-qPCR) i polimorfizama (PCR-RFLP) gena za hsp70, tlr2 i tlr4. Sistemska upala ispitat će se određivanjem upalnih DAMP molekula (engl. damage-associated molecular patterns): eHsp70, eATP, IL-1alpha ; upalnih citokina TNFalpha, IL-6, IL-1beta ; te općih upalnih biomarkera: leukociti, CRP, fibrinogen. Integrirat ćemo rezultate in vitro i ex vivo istraživanja kako bismo procijenili primjenjivost eHsp70 kao mogućeg farmaceutskog i/ili dijagnostičkog biomarkera u KOPB-u. Smatramo da će rezultati ovog istraživanja doprinijeti boljem razumijevanju sistemskog upalnog fenotipa u KOPB-u te da će pomoći individualizaciji terapijskog pristupa kao i poboljšanju kliničkih ishoda KOPB-a.
KOPB, izvanstanični Hsp70
nije evidentirano
engleski
The role of stress protein Hsp70 in immune and inflammatory responses in chronic obstructive pulmonary disease
nije evidentirano
COPD, extracellular Hsp70
nije evidentirano
Podaci o prilogu
x-x.
2019.
nije evidentirano
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Podaci o skupu
Dan znanosti Farmaceutsko-biokemijskog fakulteta
pozvano predavanje
27.05.2019-27.05.2019
Zagreb, Hrvatska