hrvatski

Mehanokemijska priprava i karakterizacija polimernih disperzija i kokristala prazikvantela

Mehanokemijska aktivacija mljevenjem uz dodatak različitih aditiva korištena je s ciljem poboljšanja nepovoljnih fizičkokemijskih i biofarmaceutskih svojstava prazikvantela (PZQ). Mljevenjem PZQ s limunskom (CA), jabučnom (MA), salicilnom (SA) i vinskom kiselinom (TA) pripravljeni su kokristali za koje je ustanovljeno da topljivost i brzina otapanja ovisi o pH. Najtopljiviji kokristal PZQ s MA kemijski je nestabilan. Najveće povećanje topljivosti i brzine otapanja uočeno je za ekvimolarne komplekse prazikvantela s amorfnim hidroksipropil-ß-ciklodekstrinom (HPβCD) i nasumično metiliranim ß-ciklodekstrinom (MβCD), ali je jedino produkt PZQ/HPβCD pokazao prihvatljivu kemijsku stabilnost i fotostabilnost. Mljevenjem lijeka s MA i HPβCD u ekvimolarnim količinama također su pripravljeni topljivi amorfni produkti koji su bili kemijski nestabilni, a time neprikladni za farmaceutsku primjenu. Ispitivanja na Caco-2 monosloju potvrdila su biokompatibilnost kompleksa PZQ/HPβCD te da kompleksiranje nije utjecalo na intrinsičnu permeabilnost prazikvantela Papp(PZQ)=(3, 72±0, 33)10–5 cm s– 1 i Papp(PZQ/HPβCD)=(3, 65±0, 21)10–5 cm s–1 ; p>0.05).

komplekci ciklodekstrina ; kokristali ; kemijska stabilnost ; in vitro brzina otapanja in vitro permeabilnost ;

nije evidentirano