Uključenost gena DVL1 i AXIN1 u meningealnim tumorima čovjeka (CROSBI ID 683705)
Prilog sa skupa u zborniku | sažetak izlaganja sa skupa | domaća recenzija
Podaci o odgovornosti
Dragičević, Katarina ; Bukovac, Anja ; Kafka, Anja ; Pećina-Šlaus, Nives
hrvatski
Uključenost gena DVL1 i AXIN1 u meningealnim tumorima čovjeka
Procesom tumorigeneze dolazi do narušavanja velikog broja signalnih puteva ključnih za pravilan rad stanice, među kojima se nalazi i signalni put Wnt. Njegova je aktivacija uočena u različitim tipovima tumora te obuhvaća veliki broj precizno reguliranih signalnih molekula, nužnih za održavanje stanične homeostaze. Aktivacijom Wnt signalnog puta dolazi do vezanja proteina AXIN1 za protein DVL1 i inhibicije stvaranja destrukcijskog kompleksa, važnog za negativnu regulaciju onkogenog transkripcijskog aktivatora ß-katenina. Otkrivanje uključenosti molekula DVL1 i AXIN1 u razvoju meningeoma, donosi potencijalne biljege njihove progresije i time nove molekularne mete koje se mogu iskoristiti u terapeutske svrhe. Genskim analizama pomoću PCR amplifikacije i elektroforeze uz uporabu markera D1S468 (DVL1), D16S3399 (AXIN1) i D16S3400 (AXIN1), na 30 uzoraka meningealnih tumora utvrđene su promjene, odnosno mikrosatelitne nestabilnosti (MSI) i gubitak heterozigotnosti (LOH) odabranih gena. Od 30 uzoraka, 17.4% uzoraka pokazalo je LOH, a 4.3% uzoraka demonstriralo je MSI gena AXIN1. Za razliku od gena AXIN1, na genu DVL1 zabilježena je podjednaka učestalost MSI i LOH, u iznosu od 10%. S obzirom na histopatološki podtip meningealnog tumora, uspoređen je broj promjena gena AXIN1 s brojem promjena gena DVL1. Analizom je utvrđena razlika u učestalosti mutacija dvaju gena s obzirom na podtip i gradus meningeoma, te je zabilježen porast broja mutacija na genu DVL1 i smanjenje broja mutacija na genu AXIN1 s porastom tumorskog gradusa. Naša istraživanja ukazuju na promjene u genima uključenim u aktivaciju signalnog puta Wnt. Potrebna su daljnja istraživanja na većem broju uzoraka s višim gradusima kako bismo potvrdili gene DVL1 i AXIN1 kao potencijalne biomarkere progresije meningeoma.
meningeomim ; DVL1 ; AXIN1
nije evidentirano
engleski
Involvement of the DVL1 and AXIN1 genes in human meningeal tumors
Procesom tumorigeneze dolazi do narušavanja velikog broja signalnih puteva ključnih za pravilan rad stanice, među kojima se nalazi i signalni put Wnt. Njegova je aktivacija uočena u različitim tipovima tumora te obuhvaća veliki broj precizno reguliranih signalnih molekula, nužnih za održavanje stanične homeostaze. Aktivacijom Wnt signalnog puta dolazi do vezanja proteina AXIN1 za protein DVL1 i inhibicije stvaranja destrukcijskog kompleksa, važnog za negativnu regulaciju onkogenog transkripcijskog aktivatora ß-katenina. Otkrivanje uključenosti molekula DVL1 i AXIN1 u razvoju meningeoma, donosi potencijalne biljege njihove progresije i time nove molekularne mete koje se mogu iskoristiti u terapeutske svrhe. Genskim analizama pomoću PCR amplifikacije i elektroforeze uz uporabu markera D1S468 (DVL1), D16S3399 (AXIN1) i D16S3400 (AXIN1), na 30 uzoraka meningealnih tumora utvrđene su promjene, odnosno mikrosatelitne nestabilnosti (MSI) i gubitak heterozigotnosti (LOH) odabranih gena. Od 30 uzoraka, 17.4% uzoraka pokazalo je LOH, a 4.3% uzoraka demonstriralo je MSI gena AXIN1. Za razliku od gena AXIN1, na genu DVL1 zabilježena je podjednaka učestalost MSI i LOH, u iznosu od 10%. S obzirom na histopatološki podtip meningealnog tumora, uspoređen je broj promjena gena AXIN1 s brojem promjena gena DVL1. Analizom je utvrđena razlika u učestalosti mutacija dvaju gena s obzirom na podtip i gradus meningeoma, te je zabilježen porast broja mutacija na genu DVL1 i smanjenje broja mutacija na genu AXIN1 s porastom tumorskog gradusa. Naša istraživanja ukazuju na promjene u genima uključenim u aktivaciju signalnog puta Wnt. Potrebna su daljnja istraživanja na većem broju uzoraka s višim gradusima kako bismo potvrdili gene DVL1 i AXIN1 kao potencijalne biomarkere progresije meningeoma.
meningioma ; DVL1 ; AXIN1
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
nije evidentirano
Podaci o prilogu
52-53.
2019.
objavljeno
Podaci o matičnoj publikaciji
Knjiga sažetaka
2623-6141
Podaci o skupu
SiSB 5 - Simpozij studenata bioloških usmjerenja
poster
01.06.2019-01.06.2019
Zagreb, Hrvatska