hrvatski

Potencijalni biomarkeri progresije i invazivnosti intrakranijalnih meningeoma

Intrakranijalni meningeomi su tumori mozga nastali od arahnoidalnih stanica te se smatraju jednim od najčešćih primarnih tumora središnjeg živčanog sustava. Meningeomi su uglavnom benigne tvorevine klasificirane kao gradus I (u 80% slučajeva), ali prelaskom u više graduse II i III (atipični i anaplastični) mogu postati maligni te metastazirati u okolno tkivo. Aktivacija ili pogreške u radu signalnih puteva poput Wnt signalnog puta, epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT) ili postreplikacijskog popravka, mogu dovesti do pojave i progresije tumora. EMT ima važnu ulogu u mehanizmima invazivnosti i metastaziranja tumorskih stanica, a odlikuje je gubitak ekspresije E- kadherina te pojačana ekspresija N-kadherina. Signalni put Wnt usko je povezan s procesima EMT, te je poznato da prelazak beta-katenina u jezgru može dovesti do EMT. Prepoznavanje puteva i molekula odgovornih za kontrolu stanične pokretljivosti od velike je znanstvene vrijednosti jer donosi potencijalne biljege progresije te otkriva nove molekularne mete za terapeutske intervencije. Kako bismo dobili uvid u molekularni profil meningeoma, napravljena je genska analiza glavnih aktera postreplikacijskog popravka – MLH1 i MSH2, Wnt signalnog puta – DVL3 i AXIN te epitelno- mezenhimske tranzicije – E-kadherina (CDH1). Genske analize (gubitak heterozigotnosti, mikrosatelitna nestabilnost) su napravljene na uzorcima različitih stupnjeva malignosti pomoću mikrosatelitnih markera: D3S1611 (MLH1), BAT26 (MSH2), D16S3399 (AXIN1), D3S1262 (DVL3), D16S3025 (CDH1). Nadalje, imunohistokemijskim analizama monoklonskim antitijelima na parafinskim rezovima uzoraka dobivene su proteinske ekspresije i lokalizacije E- kadherina, N-kadherina i beta- katenina. Rezultati su pokazali povećanu ekspresiju N- kadherina te aktivnog beta-katenina. Veliki broj uzoraka (64%) je pokazao genske promjene na barem jednom od proučavanih gena. Najčešće mutirani gen je bio MLH1 (u 36% uzoraka). Zapažena je i pozitivna korelacija genskih promjena između CDH1 i AXIN1 gena (P=0, 028, ρ=0, 011). Naši rezultati ukazuju na uključenost istraživanih molekula signalnih puteva i postreplikacijskog popravka u progresiji intrakranijalnih meningeoma te istraživanjem na većem uzorku viših gradusa će se moći izdvojiti potencijalni biomarkeri stanične pokretljivosti invazivnih meningeoma.

meningeomi ; postreplikacijski popravak ; Wnt signalni put ; EMT

nije evidentirano