hrvatski

Uloga proteina DNER u epitelno-mezenhimskoj tranziciji ljudskih stanica tumora jajnika otpornih na karboplatinu

Serozni tumor jajnika najsmrtonosniji je od svih ginekoloških karcinoma. Poodmakli stadij bolesti i razvoj otpornosti na terapiju glavni su razlog neuspješnosti terapije. U potrazi za zajedničkim biljegom odgovornim za regulaciju molekularnih mehanizama otpornosti na lijek te pojave epitelno-mezenhimske tranzicije (EMT), u preliminarnom istraživanju provedena je analiza genske ekspresije u roditeljskoj liniji stanica tumora jajnika MES-OV i liniji stanica otpornoj na karboplatinu (CBP) MES-OV 8CBP metodom microarray. Nakon provedene bioinformatičke analize utvrđeno je da je ekspresija gena DNER, koji kodira za protein DNER, netipični aktivator signalnog puta Notch, bila značajno povećana u MES-OV 8CBP u odnosu na roditeljsku liniju stanica. Ovim radom istražena je moguća uloga DNER u otpornosti OVCAR-3 7CBP GFP stanica na CBP i u EMT. Pokazano je da je linija stanica OVCAR-3 7CBP GFP 2-3 puta otpornija na CBP u odnosu na roditeljsku liniju stanica OVCAR-3 GFP te da ima povećanu ekspresiju biljega mezenhimskog fenotipa, i smanjenu ekspresiju biljega epitelnog fenotipa. Metodom RT-qPCR potvrđena je povećana ekspresija DNER u liniji stanica MES-OV 8CBP u odnosnu na roditeljsku liniju te u dodatne dvije linije stanica raka jajnika otpornih na CBP, OVCAR-3 7CBP GFP i SK-OV-3 6CBP, u odnosu na njihove odgovarajuće roditeljske linije stanica. Važnost DNER u odgovoru stanica na CBP uočena je nakon kratkotrajnog izlaganja OVCAR-3 GFP i OVCAR-3 7CBP GFP kliničkoj dozi CBP kada je povećana ekspresija DNER izmjerena kod otporne linije stanica. Nedostatak specifičnog anti-DNER antitijela doveo je u ovom momentu do nemogućnosti utvrđivanja konstitutivne ekspresije proteina DNER i postizanje zadanih ciljeva.

tumor jajnika, otpornost na karboplatinu, epitelno-mezenhimska tranzicija, DNER

nije evidentirano