hrvatski

Sinteza novih biološki aktivnih amino supstituiranih tetracikličkih derivata imidazo[4, 5-b]piridina

Cilj ovog rada bio je sintetizirati nove amino supstituirane tetracikličke derivate imidazo[4, 5- b]piridina te ispitati njihova spektroskopska svojstva kao i potencijalnu primjenu kao pH senzora. Za pripravu ciljanih spojeva korištene su klasične metode organske sinteze te sinteza potpomognuta mikrovalovima. Reakcijom kondenzacije 2, 3-diamino-6-klorpiridina 1 i 2- cijanoacetamida 2 dobiven je ciklički produkt 2- (5-klor-1H-imidazo[4, 5-b]piridin-2-il)acetonitril 3. Reakcijom kondenzacije cikličkog spoja 3 i 2- klor-benzaldehida 4 priređen je aciklički prekursor 5. Termičkom ciklizacijom acikličkog prekursora 5 priređena je smjesa regioizomera 6a i 6b iz kojih su, reakcijom aminiranja potpomognutog mikrovalovima, priređeni amino supstituirani tetraciklički derivati imidazo[4, 5- b]piridina 7 – 14. Sinteza spoja 10 nije bila uspješna. Strukture svih novo priređenih spojeva potvrđene su 1H NMR i 13C NMR spektroskopijom, a strukture odvojenih regioizomera potvrđene su i korištenjem 2D NMR spektroskopije. Spektroskopska karakterizacija provedena je korištenjem UV/Vis i fluorimetrijske spektroskopije matičnih otopina regioizomera 7 i 8 u 11 organskih otapala različite polarnosti. Iz dobivenih rezultata može se uočiti značajan utjecaj otapala na spektroskopske karaketristike regioizomera. pH titracije provedene su u svrhu utvrđivanja potencijalne primjene priređenih regioizomera 7 i 8 kao optičkih senzora za detekciju pH. Iz dobivenih rezultata može se zaključiti da promjena pH vrijednosti pufera uzrokuje promjene u intenzitetu i valnoj duljini maksimuma apsorbancije. Priređenim spojevima ispitana je i antitumorska aktivnost in vitro na tri tumorske stanične linije i ne-tumorske stanične linije. Neki od derivata pokazali su vrlo izraženu antiproliferativnu aktivnost u nanomolarnim inhibitornim koncentracijama.

imidazo[4, 5-b]piridini, pH senzori, regioizomeri, UV/Vis i fluorimetrijska spektroskopija, antiproliferativna aktivnost in vitro

nije evidentirano