hrvatski

Sinteza pirazinskih analoga antitumorskog lijeka sorafeniba

Sorafenib je noviji citostatik, inhibitor više kinaza uključenih u staničnu proliferaciju i preživljavanje. Prema svojoj strukturi sorafenib je difenil-urea, te je u ovom radu razvijen novi put sinteze te skupine spojeva, koji je općenitiji i jeftiniji od ranije opisanog sintetskog puta u literaturi. Tim sintetskim putem, koristeći benzotriazolsku metodologiju, pripravljeni su novi, do sada neopisani spojevi, derivati sorafeniba 13–19. Početni spoj u sintezi je 5- hidroksi-2-pirazinkarboksilna kiselina, koja se pomoću tionil-klorida, te kasnije odgovarajućeg amina, prevodi u amide 1–6. Amidi 1–6 korišteni su za pripravu difenil-urea pomoću Metode A (analogne opisanoj u literaturi) i nove Metode B. U Metodi B, klorid 1- benzotriazolkarboksilne kiseline 7 reagira s p- aminofenolom te nastaje odgovarajući benzotriazolid 8, koji u idućoj reakciji s aminima daje uree 9 i 10. U posljednjem sintetskom koraku uree 9 i 10 reagiraju s amidima 1–6 i daju konačne produkte 13–19. Strukture svih sintetiziranih spojeva potvrđene su uobičajenim spektroskopskim metodama (IR, 1H i 13C NMR, MS). Produkti 13–19 su potencijalni citostatici te je ispitivanje njihovog antitumorskog djelovanja u tijeku.

citostatik ; sorafenib ; pirazin ; benzotriazol

nije evidentirano