hrvatski

BIOLOŠKA AKTIVNOST ODABRANIH BORONIČNIH KISELINA I NJIHOVIH DERIVATA

Boronične kiseline su spojevi u kojima je trovalentni borov atom povezan s jednom alkilnom ili arilnom skupinom te dvije hidroksilne skupine. Zanimljive su za istraživanje zbog malih molekulskih masa, termičke stabilnosti, niske toksičnosti, blage kiselosti te inertnosti u doticaju s vodom i kisikom. Djeluju kao izvrsni reaktanti, ali pokazuju i jaku bioaktivnost, što im je posljednjih godina priskrbilo podosta pozornosti. Boronične kiseline stvaraju nekoliko derivata, čija su svojstva, unatoč povećanom interesu, do danas još razmjerno neistražena. U okviru ove doktorske disertacije provedeno je prvo opsežno usporedno istraživanje bioloških učinaka odabranih boroničnih kiselina i njihovih derivata – fenilboronične kiseline, 2, 4, 6- trifluorofenil boronične kiseline, trimetil boroksina, trimetoksi boroksina i dikalijevog- trioksohidroksitetrafluortriborata – te validacija njihovog inhibitornog djelovanja na izdvojene enzime: butirilkolinesterazu, tirozinazu, heksokinazu, laktat-dehidrogenazu i piruvat- kinazu. Citotoksični i antitumorski učinci ispitani su na tumorskim staničnim kulturama 4T1 mišjeg adenokarcinoma dojke, B16F10 mišjeg melanoma i SCCVII mišjeg karcinoma pločastih stanica kože. Svi ispitivani spojevi, s izuzetkom 2, 4, 6-trifluorofenil boronične kiseline, uzrokovali su značajno smanjenje vijabilnosti tumorskih stanica u in vitro testovima, dok su u in vivo uvjetima znatno usporili njihov rast. U istraživanjima inhibitornog djelovanja, bolje učinke polučili su derivati s boroksinskim prstenom, posebice dikalijevtrioksohidroksi- tetrafluortriborat i trimetoksi boroksin, u odnosu na ispitivane boronične kiseline. Antioksidacijska aktivnost ispitana je primjenom tri različite spektrofotometrijske metode, pri čemu su svi ispitivani spojevi pokazali zanemarivu djelotvornost. Ostvareni rezultati upućuju na zaključak kako kod ispitivanih boroničnih kiselina i njihovih derivata postoji izvjesni biomedicinski potencijal te predstavljaju temelj za daljnja istraživanja.

boronične kiseline ; boroksini ; citotoksičnost ; antitumorski učinci ; enzimska inhibicija ; antioksidacijska aktivnost

nije evidentirano