hrvatski

Uloga Sirtuina 3 u trostruko negativnim stanicama raka dojke (MDA-MB-231) u uvjetima hiperoksije

Sirtuin 3 (Sirt3) je glavna mitohondrijska NAD+-ovisna deacetilaza bitna u održavanja energetske homeostaze, s dualnom ulogom u različitim tipovima raka pa ovisno o specifičnom staničnom kontekstu može imati ili onkogena ili tumor-supresorska svojstva. Pošto je Sirt3 jedan od ključnih regulatora metaboličkih procesa, ključnu ulogu ima i u obrani stanice od oksidativnog stresa deacetilirajući enzime antioksidativnog sustava. Oksidativni stres nastaje kao posljedica visoke razine reaktivnih kisikovih vrsta (RKV) koje izazivaju oštećenja DNA i genomsku nestabilnost. Tretman hiperoksijom (95% O2), koja potiče stvaranje RKV-a, u većini slučajeva pokazuje tumor-supresorsko djelovanje na stanice raka. Tumor dojke najčešći je tumor među ženama te ujedno vodeći uzrok smrti uzrokovane tumorom. Trostruko negativne stanice raka dojke (TNBC) su zbog nedostatka hormonskih receptora, kao i receptora epidermalnog faktora rasta puno agresivnije i otpornije na liječenje endokrinom terapijom. Iz tog razloga istražujemo utjecaj hiperoksije i Sirt3 na TNBC staničnu liniju MDA-MB-231. S obzirom na reduciranu ekspresiju Sirt3 u mnogim staničnim linijama tumora dojke, naša hipoteza je da će njegova nadekspresija imati tumor-supresivno djelovanje, a posebice u kombinaciji s hiperoksičnim tretmanom. Zbog toga ispitujemo utjecaj Sirt3 i hiperoksije na rast, poliferaciju, preživljenje, metaboličku aktivnost i mitohondrijsku funkciju MDA-MB-231 stanica raka dojke. Također pratimo lokalizaciju i jačinu signala proteina od interesa, te pokušavamo pronaći potencijalne interagirajuće partnere Sirtuina 3. Rezultati ovog istraživanja će dati uvid u zajednički utjecaj Sirt3 i hiperoksije na TNBC stanice te dati smjernice za daljnja istraživanja potencijalnih terapeutskih meta u liječenju trostruko negativnih tumora dojke.

hiperoksija ; MDA-MB-231 ; oksidacijski stres ; rak dojke ; sirtuin 3

nije evidentirano