hrvatski

Otpornost na ciljanu terapiju u metastatskom melanomu

Maligni melanom jedan je od najagresivnijih tumora u ljudi te unatoč velikom napretku u liječenju, pokazuje iznimnu otpornost na lijekove. Saznanja o molekularnoj pozadini bolesti i identifikacija signalnih puteva ključnih za razvoj melanoma dovela su do otkrića novih terapija kao što su imunoterapija i ciljana terapija. Oko 60% melanoma sadrži mutacije u genu BRAF koje aktiviraju protein BRAF, te se na taj način povećava proliferacija i preživljenje stanica melanoma. Najčešća mutacija proteina BRAF (približno 90% u kliničkim patološkim uzorcima) je BRAF V600E, mutacija koja dovodi do stalnog prijenosa signala u nizvodnoj kaskadi signalnog puta MAPK. Liječenje pacijenata koji sadrže mutaciju V600E inhibitorima proteina BRAF u početku se pokazalo iznimno učinkovito, ali većina pacijenata razvija otpornost unutar par mjeseci od početka liječenja. Vemurafenib je prva ciljana terapija korištena za liječenje melanoma koji posjeduju mutaciju V600E proteina BRAF. On uzrokuje programiranu staničnu smrt u stanicama melanoma tako da prekida BRAF/MEK korak u signalnom putu MAPK. Cilj našeg istraživanja je otkriti još nepoznate razloge otpornosti melanoma na liječenje inhibitorom proteina BRAF, vemurafenibom. Iz tog razloga uzgojili smo podlinije staničnih linija A375M i WM793B otporne na vemurafenib višemjesečnim tretmanom u mediju s vemurafenibom. Pojavu otpornosti utvrdili smo testom MTT. Promjena morfologije stanica ukazala nam je na moguću epitelno-mezenhimalnu tranziciju (EMT). EMT smo okarakterizirali analizom ekspresije ključnih biljega. Provjerili smo utjecaj pojave otpornosti na lijek na regulaciju staničnog ciklusa. Uzgojene stanične linije i dobiveni rezultati predstavljaju zanimljivo postignuće i postavljaju put za daljnja istraživanja.

melanom ; otpornost na terapiju

nije evidentirano