Pojavnost mutacija gena BRAF u displastičnom nevusu i melanomu in situ (CROSBI ID 427138)
Ocjenski rad | doktorska disertacija
Podaci o odgovornosti
Prkačin, Ivana
Šitum, Mirna ; Šamija, Ivan
hrvatski
Pojavnost mutacija gena BRAF u displastičnom nevusu i melanomu in situ
Mutacije u genu BRAF su česte u melanomima i predstavljaju rani onkogeni događaj u njihovom nastanku. Ideja ovog istraživanja je da analiza BRAF mutacija u uzorcima displastičnih madeža i melanoma in situ može pomoći u rasvjetljavanju zasad nejasne uloge displastičnih nevusa kao prekursorskih lezija melanoma. Ciljevi istraživanja bili su odrediti i međusobno usporediti učestalost mutacija gena BRAF u displastičnim nevusima i melanomima in situ te odrediti postoji li povezanost između prisutnosti mutacija gena BRAF i različitih anamnestičkih, kliničkih i patohistoloških varijabli. U istraživanje je bilo uključeno ukupno 175 bolesnika, 106 bolesnika s displastičnim madežima, 41 bolesnik s melanomom in situ i 28 bolesnika s lentigo maligna melanomom. Svim bolesnicima je izdvojena DNA iz uzoraka tkiva uklopljenog u parafin i analizirana metodom kompetitivne alel-specifične TaqMan lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu kako bi se odredila prisutnost BRAF V600E i V600K mutacija. Dobiveni podatci o mutacijama uspoređeni su s anamnestičkim, kliničkim i patohistološkim podacima primjenom odgovarajućih statističkih metoda. Od ukupno 175 bolesnika, u njih 87 (49, 7%) je nađena BRAF mutacija: u 68 (38, 9%) bolesnika V600E, a u 20 (11, 4%) bolesnika V600K. Nije nađena statistički značajna razlika u prisutnosti BRAF mutacije između bolesnika s displastičnim madežima (58, 5% mutiranih) i onih s melanomom in situ (60, 9% mutiranih)(p=0, 371). U bolesnika s displastičnim madežima značajno češća je bila V600E mutacija (89% bolesnika s mutacijom) dok je kod bolesnika s melanomom in situ češća bila V600K mutacija (52% bolesnika s mutacijom). Nađena je statistički značajna povezanost prisutnosti BRAF mutacija sa lokalizacije tumora i dobi bolesnika (p=0, 0001). Bolesnici s mutacijom su bili mlađi od bolesnika bez mutacije. Nije nađena statistički značajna povezanost prisutnosti BRAF mutacija sa spolom (p=0, 104), veličinom tumora (p=0, 404), ni prethodnom dijagnozom melanoma (p=0, 856). Rezultati ovog istraživanja govore u prilog uloge BRAF mutacije u displastičnom nevusu kao nužnog, ali samog po sebi nedovoljnog onkogenog pokretača u nastanku melanoma. U tom smislu ovo istraživanje predstavlja doprinos boljem razumijevanju etiopatogeneze melanoma i uloge displastičnih madeža kao prekursorskih lezija.
displastični nevus, melanom in situ, melanom, BRAF gen, mutacije
nije evidentirano
engleski
Incidence of Mutations in BRAF Gene in Displastic Nevi and Melanoma in situ
nije evidentirano
displastic nevus, melanoma in situ, melanoma, BRAF gene, mutations
nije evidentirano
Podaci o izdanju
60
17.06.2019.
obranjeno
Podaci o ustanovi koja je dodijelila akademski stupanj
Medicinski fakultet u Zagrebu
Zagreb