hrvatski

Primjenjivost pektina i hipromeloze u pripravi mikrosfera s flutikazonpropionatom za nazalnu primjenu

Nazalna primjena kortikosteroida široko je zastupljena u liječenju upalnih oboljenja sluznice nosa. Farmaceutski oblici i uređaji za nazalnu primjenu osiguravaju precizno doziranje kortikosteroida u nosnu šupljinu. Lokalnom primjenom lijeka smanjuje se terapijska doza te mogućnost razvoja nuspojava i predoziranja. Uz navedene prednosti prepoznati su i ograničavajući čimbenici nazalne primjene lijekova poput mukocilijarnog klirensa koji u vremenskom intervalu od 30 minuta potpuno ukloni primijenjeni lijek iz nosne šupljine. Stoga su suvremena istraživanja dijelom usmjerena na razvoj praškastih farmaceutskih oblika poput mikrosfera temeljenih na mukoadhezivnim polimerima koji bubre i omogućuju nastanak mukoadhezivnog gela na mjestu primjene, produljeno zadržavanje lijeka u nosnoj šupljini i prilagođeni profil oslobađanja. Cilj ovog diplomskog rada bio je ispitati prikladnost primjene pektina i hipromeloze u pripravi mikrosfera s flutikazonpropionatom metodom sušenja raspršivanjem, te ispitati utjecaj masenog omjera pektina i hipromeloze u polimernom matriksuna fizičko-kemijska svojstva mikrosfera važna za nahzalnu primjenu. Pri razvoju mikrosfera sušenjem otopine lijeka i polimera različite topljivosti ključan je odabir prikladne smjese otapala. Reološkom karakterizacijom utvrđeno je da su se otopine pektina te pektina i hipromeloze u smjesi vode i etanola u omjeru 1:1 (V/V) pri ukupnoj koncentraciji polimera od 0, 1% (m/V) ponašale kao idealni sustavi. Navedena smjesa otapala pokazala se prikladnom za izradu sustava sušenih raspršivanjem. Mikrosfere s flutikazonpropionatom masenog omjera pektina i hipromeloze od 1:0, 2:1, 1:1 i 1:2 uspješno su pripravljene sušenjem raspršivanjem otopina flutikazonpropionata (pri koncentraciji 0, 002%, m/V) i polimera (pri ukupnoj koncentraciji od 0, 1%, m/V). Iskorištenje procesa sušenja raspršivanjem kretalo se između 30, 1+-3, 4% i 40, 7+-0, 9%. Srednji promjeri mikrosfera s flutikazonpropionatom kretali su se u intervalu od 1, 6+-0, 1 um do 2, 6+-0, 4 um. Najveći srednji promjer zabilježen je kod mikrosfea s najvećim sadržajem hipromeloze. Postignuta je vrlo visoka uspješnost uklapanja lijeka rezultirajući sadržajem lijeka blizu teorijske vrijednosti (2, 0%, m/m). U procesu bubrenja mikrosfere su apsorbirale značajno manji volumen SNF-a po jediničnoj masi u usporedbi s pročišćenom vodom. Pri bubrenju mikrosfea u SNF-u nije uočen značajan utjecaj polimernog sastava mikrosfera na volumen apsorbiranog fluida, dok je uklapanje lijeka negativno utjecalo na opseg bubrenja. Daljnja procjena terapijskog potencijala razvijenih mikrosfera uključivat će ispitivanje profila oslobađanja flutikazonpropionata in vitro.

pektin, hipromeloza, flutikazonpropionat, mikrosfere, sušenje raspršivanjem, nazalna primjena

nije evidentirano